科创板上市在即！博瑞医药靶向高分子偶联技术开发的抗肿瘤药物BGC0222获批临床丨医麦猛爆料
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2018年10月，博瑞医药与高瑞耀业(北京)科技有限公司签署《技术转让合同》将BGC0222原料及制剂项目的工艺技术、中国专利权、产品开发权、产品经营权及相关的技术资料向高瑞耀业进行转让。
博瑞医药保留了BGC0222的境外权益，及未来销售分成。此外，博瑞医药仍然需要提供后续的研发技术支持，同时根据合同约定项目后续开发包括专利内化合物或在体内可代谢为“专利化合物”的物质所涉及的技术开发不在合同约定范围内，后续开发专利申请权归属于博瑞医药。
历经5轮融资，科创板上市在即
今年4月，博瑞生物医药(苏州)股份有限公司向上交所递交了首次公开发行股票招股说明书。博瑞医药拟公开发行不超过4100万股，募集资金3.6亿元。交易的保荐机构为民生证券，联席主承销商为中信证券。10月12日，证监会通过了博瑞医药科创板首发注册。
自成立之日，博瑞医药已经完成5轮融资。2001年10月，博瑞医药完成由上海建信资本的天使轮融资；2011年3月，完成Pre-A轮融资，由元禾控股、国发创投、礼来亚洲基金投资；2014年8月，完成元生创投、国投创新投资的A轮融资；2015年完成融达小额贷款和三江资本投资的战略融资；今年1月，博瑞医药宣布完成5.5亿元Pre-IPO轮融资，投后估值32.5亿元，Pre-IPO轮融资由红杉资本中国基金、弘晖资本共同领投，广发乾和参投。
根据招股说明书，2016年至2018年间，博瑞医药营业收入分别约2亿元、3.16亿元、4.07亿元；净利润分别约为0.17亿元、0.45亿元、0.73亿元。
作为一家以研发为驱动的医药企业，博瑞医药致力于通过持续、高额的投发投入打造高壁垒的技术平台和高质量的产品，目标是成为一家集高端原料药和制剂为一体、仿制药和创新药结合的创新型企业。
截至报告期末，博瑞医药共有研发人员202人，核心研发人员稳定。公司已在苏州工业园区建成6,000平方米药物研究院，在重庆建成2,000平方米发酵研发中心。药物研究院拥有111台高效液相色谱仪，多台核磁共振仪、液质联用仪、原子吸收光谱仪等高端设备，以支撑多技术平台、多项目、高强度研发工作。
博瑞医药已完成开发恩替卡韦、磺达肝癸钠、卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净等中间体或原料药产品，获得众多国际制药企业的青睐。伴随着仿制药领域竞争实力不断增强，公司在创新药领域亦不断耕耘。公司在免疫肿瘤治疗、非酒精性脂肪性肝炎和糖尿病领域已开展创新药研发，进一步丰富产业链和产品管线布局，提升公司长期竞争力。
四大技术平台
博瑞医药凭借自身在微生物发酵、高难度药物合成工艺、药物合成原创路线设计、药物新晶型及药物靶向递送等方面积累的技术优势，建立了发酵半合成技术平台、多手性药物技术平台、靶向高分子偶联技术平台和非生物大分子技术平台等核心药物研发技术平台。
发酵半合成技术平台
发酵半合成技术是指需经微生物发酵、分离纯化获得中间产物，再通过化学合成获得最终产物的一类制药技术。发酵半合成类药物涉及菌种选育、发酵工艺选定、发酵工艺放大、生物纯化等生物技术和化学合成等多个不同的技术环节，涉及技术难点较多，需要多学科交叉知识，进入门槛较高。
公司在该技术平台的技术优势包括：（1）丰富的传统诱变育种和分子生物学育种经验，可快速改造、筛选易于产业化的高产微生物菌种；（2）丰富的微生物发酵过程调控和分离纯化工艺开发经验，以及产业化放大经验，可快速将实验室技术放大到生产规模；（3）微生物发酵产物分离纯化人员组成的技术链擅长针对性地开发纯化填料，大幅提高纯化收率；（4）多手性合成能力极强的团队快速完成后续高难度的发酵产物合成药物。
发酵半合成技术平台产品涉及抗肿瘤、免疫调节、代谢调节、抗真菌和抗耐药菌感染等疾病治疗领域，以及高端动物药品等领域。依托发酵半合成技术平台，公司已经成功开发了卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、吡美莫司、依维莫司、曲贝替定和多拉菌素等多个技术难度较高且附加值较高的品种。
多手性药物技术平台
多手性药物合成技术是通过手性药物不对称合成、手性拆分、无效对映体转化、手性催化剂开发和创新手性分子，用技术手段去除或控制无效或者有毒的对应异构体，开发出药效高、副作用小的药物，是医药行业的前沿技术领域。
多手性药物合成的技术难点在于：（1）含有多个手性中心的化合物结构复杂，合成步骤较长，收率难以提高，对产品的工业化和成本控制提出了极高的要求；（2）多手性药物合成过程中，不同的技术路线会产生不同的对应异构体和杂质谱，不仅影响收率，也对产品质量有极大影响。因此多手性药物的合成工艺需要考虑收率、反应安全性、废旧溶媒使用量等因素，更重要的是选择杂质和对应异构体产生较少、容易控制的路线，这进一步提升了工艺难度；（3）多手性药物的光学异构体多，容易在合成过程产生杂质，对药品的分析和质量研究提出了更高的要求。
靶向高分子偶联平台
肿瘤靶向的偶联药物是近年来抗肿瘤药物的重点研究领域。该领域目前最成熟的技术是抗体偶联药物技术（Antibody-Drug Conjugate），已有多个产品批准上市，但是该类药物在实体瘤领域鲜有成功案例，同时该类药物生产难度较大，生产成本较高。
公司基于ADC药物类似的概念，创新设计了靶向高分子偶联药物。该类药物是由疗效明确的药物与具有肿瘤靶向的高分子载体偶联而成，其显著特点是能将药物最大限度地运送到靶区，使药物在靶区浓集直接作用于病变组织，延长药物作用时间，减少用药量和药物的毒副作用。通过靶向性的特殊高分子载体，提升药物的水溶性和对肿瘤组织的穿透性，有效提高在肿瘤局部的暴露量，进而实现高效低毒的治疗肿瘤。
目前公司已开发出多个靶向高分子偶联抗癌分子，经前期药理毒理测试，显示出较好的抗肿瘤活性和低细胞毒性。除了最新获批临床的BGC0222外，公司基于该平台开发的抗肿瘤药物BGC0228、BGC0705和BGC0902目前处于临床前研究阶段。
非生物大分子平台
非生物大分子是既有别于传统小分子化学药物、又不同于以抗体和蛋白药物为代表的生物大分子药物，以高分子化合物、多肽和无机金属氧化物为代表的一类复杂结构的药物。这类药物往往需要特殊的制备工艺并且具有复杂的化学结构，很多情况下具有独特的微观空间结构。这类药物的结构表征、质量控制和分析的手段也有都别于小分子化学药物和生物大分子药物。
该平台目前在研产品包括羧基麦芽糖铁、柠檬酸铁、焦磷酸铁钠、超顺磁纳米氧化铁等，报告期内尚未实现规模化收入，部分产品向下游客户进行研发用销售。
实控人拥有大批“高价值”锦鲤
惊动上交所
根据招股说明书，博瑞医药的控股股东为袁建栋，实际控制人为袁建栋和钟伟芳。钟伟芳与袁建栋为母子关系，合计控制公司187,979,236股的表决权，占比50.94%。
袁建栋今年49岁，1992年从北大化学系本科毕业，1998年美国纽约州立大学博士毕业，2001年创立博瑞医药，一直担任董事长兼总经理至今。2010年，袁建栋获得苏州工业园区科技领军人才称号；2012年，入选国家“千人计划”。
有趣的是，除了是博瑞医药的实控人，袁建栋还热衷于“养锦鲤”。恰逢科创板的上市前夕(10月12日)，上交所针对博瑞医药实控人袁建栋大额收购锦鲤的市场价值，要求保荐机构民生证券发表核查意见。
对此，民生证券回复称，2016年1月1日至2019年9月24日期间，袁建栋在其个人爱好观赏鱼方面，共计支出3228.50万元，用于支付锦鲤的购买和养殖的相关费用。根据现场清点结果，成形锦鲤鱼共有212条（不含鱼苗，因鱼苗数量较多，未逐一清点）。
据悉，锦鲤鱼的市场价值受到体长、形态、纹理等多个因素的影响，根据市场交易记录，名贵的锦鲤鱼拍卖价格可达千万人民币。2018年10月4日，在日本锦鲤阪井竞卖会中，锦鲤“S传说”拍卖成交价约为2亿日元(约合人民币1,230万元)。锦鲤“S传说”于2017年获得第48届全日本总合锦鲤品评会-大会总合优胜，袁建栋所养殖的大正三色于2018年获得第49届全日本总合锦鲤品评会-大鱼部总合优胜，其市场价值可以“S传说”为参照。除此之外，袁建栋还拥有三条曾获得全日本总和锦鲤品评会80部优胜的锦鲤鱼，亦拥有较高的市场价值，经询问每条市场价值在300万元以上！
事实上，上交所之所以会关注袁建栋的“个人爱好”，恐怕更多是担心背后存在其他利益关系。
经核查，保荐机构认为袁建栋的观赏鱼爱好花费有真实背景，其在观赏鱼领域支出的相关个人资金不存在直接或通过任何相关安排间接流入博瑞医药客户或供应商的情形。
预计，不久之后，博瑞医药将成为科创板一员。医麦客将持续关注！
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